“จอห์น สมิธ” หรือในอีกชื่อคือ “หมายเลข 4” สูญเสียแชพานจากเหตุปะทะคราวก่อน กำลังหลบหนีไปพร้อมกับ “หมายเลข 6” และพันธมิตรบนโลกมนุษย์นาม “แซม กู๊ด” เขาฝึกฝนพลังพลางหลบหนีการไล่ล่า ทั้งจากศัตรูที่มุ่งร้ายและความเข้าใจผิดของมนุษย์ ที่อีกมุมโลก “หมายเลข 7” มั่นใจว่า จอห์น สมิธ คือพวกพ้อง เธอหาทางไปสมทบกับผู้รอดชีวิต เพื่อยืนหยัดในศึกสุดท้าย ทว่าก่อนจะทันได้หลบหนีจากที่ซ่อน กลับพบว่าศัตรูได้พบตัวเธอเข้าแล้ว